【有代怀生小孩】

刘桦孕中时一家合影。

咚咚即将进行脐带血干细胞移植治疗。

红网时刻10月19日讯（通讯员 胡晓 洪雷 张莹）10月16日，整整担心了4年的刘桦（化名）脸上终于露出了轻松的笑容。她的大儿子此刻咚咚（化名）躺在封闭的移植仓中，体内的中性粒细胞和血小板正逐渐恢复正常。大约10天后，他将彻底摆脱“重型β地中海贫血”带来的恐惧与威胁。而拯救他的，则是刚刚出生1个月的妹妹。

因为接受了中信湘雅生殖与遗传专科医院和湖南光琇医院联合进行的PGD-HLA配型出生妹妹的脐带血干细胞治疗，这个重型β地中海贫血患儿即将迎来新生。

命运：来自地贫携带父母的基因，让他成为重型β患者

刘桦和丈夫高钟（化名）来自于四川宜宾。2014年，他们相爱结婚了，第二年就生了一个可爱的男孩儿。可是，在孩子有6个月时，刘桦发现，怎么他的咳嗽怎么也治不好。

经过血相检查，医生怀疑孩子患有贫血，进一步基因检测发现他的HBB基因存在IVS-II-654（CT）及CD43（GT）复合杂合突变，是重型β地贫患者。这两个基因突变分别遗传自爸爸和妈妈！

“当我们得知这个结果时，人都是懵的，心就像掉进了万丈深渊。”刘桦回忆说。从那天起，她就带着孩子踏上了迷茫的求医之路，而这期间，孩子还需要定期接受输血和除铁治疗，那是一笔不小的费用，在接下来的4年中，成为这个家庭沉重的经济及心理负担。

救赎：“我们需要一份跟孩子HLA相配的造血干细胞”

“我们走访了多家医院，都被告知对于重型β地贫患者而言，造血干细胞移植是目前根治这一疾病的有效方法。如果能找到HLA相配的造血干细胞供者，治愈孩子就有希望了。”

在骨髓库等待HLA全相合的供者少则1年，多则5年，且移植后有较大的排异反应，不是刘桦的首选。亲子间的半相合移植，虽然有成功的案例，但是夫妻俩不想冒险，也没有考虑。最后他们倾向于为孩子生育一个HLA相合的同胞，从同胞脐血中采集造血干细胞进行治疗。

科普：造血干细胞移植可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。其中，脐带血是指胎儿娩出断脐后最短时间从脐静脉中采集的血液，有免疫原性低、对配型要求低、取用方便等优势。

科学：3/16的几率 胚胎植入前遗传学诊断和试管婴儿技术给命运带来希望

“2018年6月，刘桦来到中信湘雅生殖与遗传专科医院咨询第三代试管婴儿。

“理论上我们有3/16的概率通过胚胎植入前遗传学诊断（PGD）帮助他们生育无患病风险且HLA配型相符的孩子，虽然听起来概率比较低，但在评估了她的生育条件后，我们认为还是很有希望的。”中信湘雅遗传门诊副主任医师胡亮介绍道。

2018年8月，刘桦取了10个卵，最后形成6个囊胚。技术人员在显微镜下，从每个胚胎的外胚滋养层中取走了3-5个细胞进行遗传学检测。结果显示，6个胚胎中，有4枚为β地贫携带者，1枚正常，1枚β地贫患者。同时，HLA基因分型显示，其中有一枚携带者胚胎的HLA与哥哥相合，希望有了！”

“地贫携带者自己不会发病，孩子长大了，虽然其后代仍有生育地贫患者的风险，但届时也可以通过遗传门诊来进行诊断排除。”

2019年1月，这枚饱含希望的胚胎被送进了刘桦的子宫里。刘桦妊娠成功了。

成功：脐血+外周血，一袋健康的造血干细胞流入哥哥的体内

2019年4月，经中信湘雅产前诊断，医生进一步确认了刘桦腹中的孩子HLA基因型与哥哥全相合，虽然HBB基因存在IVS-II-654（CT）杂合突变，但没有患病风险），与此前PGD诊断相符。

经过10个月翘首等待，2019年9月12日，咚咚的妹妹出生了。在爸爸妈妈眼里，这是个天使般的女孩，为咚咚送来了120ML脐带血，咚咚当天就进行了脐带血干细胞移植治疗。

2019年10月16日，移植后的第34天，哥哥还住在移植舱，中性粒细胞和血小板还有些偏低，但正在不断恢复，大约10余天后就可以出仓回家了。

湖南首例β地贫+HLA配型移植成功为众多遗传疾病家庭带去希望

脐血干细胞移植目前多用于血液肿瘤、血液系统和免疫系统遗传性和非遗传性疾病。以重度β地贫为例，要寻找合适的供者进行干细胞移植，并非易事。

通过辅助生殖与植入前诊断技术选择生育HLA基因型匹配的健康孩子，采集其脐带血为患者提供造血干细胞治疗，为这类疾病的治疗提供了一种全新的可行方案。而此次移植的最终成功，也为这一方案提供了最有力的现实依据。

“通过β地贫病例，我们搭建了辅助生殖与脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台，为寻求造血干细胞移植的家庭提供了一个更有效和可靠的选择。”中信湘雅遗传部副主任杜娟介绍。

10月17日，我国著名生殖医学与医学遗传学领域专家卢光琇教授介绍，中信湘雅生殖与遗传专科医院联合湖南光琇医院开展的首例PGD-HLA配型无β地中海贫血患病风险的宝宝，已于2019年1月9日顺利诞生。这个健康女宝宝的脐带血现保存在人类干细胞国家工程研究中心-196℃的液氮中，随时听候她患有β地中海贫血的哥哥姐姐需要。

截至目前，两家医院已为6个β地中海贫血家庭开展单细胞PGD-HLA配型检测20次。其中，有5个家庭筛选到无患β地中海贫血风险、其HLA与β地中海贫血患儿完全匹配的胚胎各1枚。

这5个家庭的命运将被彻底改变。有2个家庭已顺利生下健康宝宝（咚咚已开展脐带血造血干细胞移植，目前即将治愈出仓；另一宝宝脐带血被免费储存在人类干细胞国家工程研究中心干细胞库内）；还有2个家庭已成功妊娠，1个家庭正在胚胎移植前的准备阶段。

“相信将来，这项技术会服务于更多家庭，为他们摆脱命运的不公。”

背景：遗传性地中海贫血湖南省人群携带率约为1/10-20

中信湘雅遗传中心副主任杜娟教授介绍，地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病，由于早期报道的病例几乎都来源于地中海地区，故被命名为地中海贫血，简称地贫。

经调查，地中海贫血在地中海沿岸国家、热带和亚热带地区，如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南方均为高发地区。

中国南方人群地贫基因缺陷携带率为1%-23%，其中，广西是我国地贫发生率最高的省份，地贫基因携带率为1/4-5，重型地贫新生儿出生率为1/200-250。湖南省地贫基因携带率也高达1/10-20。

杜娟教授介绍，地中海贫血呈常染色体隐性遗传。若夫妇双方均为携带者（突变杂合子），则双方有1/4概率出生中/重型地贫患儿，1/4概率出生正常个体，2/4概率出生杂合子（轻型患者）。

“也就是说，一个夫妻双方均为地中海贫血的家庭，仅有25%的几率出生健康的孩子，50%的几率生育轻型患者，有25%的几率生育重型地贫患儿。”杜娟教授说。

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